Разработка вакцин против социально опасных инфекций является важной задачей современной биомедицины. Вспышка COVID-19 в 2020 году показала, что существующие сроки разработки вакцины не соответствуют требованиям современного мира, в котором эпидемия может охватить миллионы людей в течение 2-3 месяцев. Существенной проблемой разработки новых вакцин является отсутствие информации о том, насколько иммунитет вакцинированных людей соответствует иммунитету переболевших пациентов. Широко используемые иммунологические методы, в том числе ИФА, позволяют оценить наличие антител против конкретного антигена. Коллектив заявителей имеет большой опыт работы по выявлению антител человека и лабораторных животных, перенесших инфекционные и аутоиммунные заболевания (вирусные, аутоиммунные заболевания), разработки вакцин, разработки систем мультиплексного анализа, внедрения новых технологий и приборов в лабораториях, занимающихся клинической диагностикой и научными исследованиями. Предлагаемая технология позволит получить характеристику спектра антител, образующихся у пациента после вакцинации и сопоставить с характеристиками, которые образуются при естественном иммунитете. Нежелательным эффектом от использования близкого по структуре, но отличающегося от нативного, антигена, приводит к антигенному импринтингу, описанному в том числе для вирусов гриппа, денге и ВИЧ. В результате антигенного импринтинга организм вырабатывает антитела против антигена, использованного при вакцинации, но не против антигена вновь встреченного инфекционного агента, что обеспечивает его ускользание от иммунного ответа. Известно, что разработанные в 2020 году тест-системы для ИФА-диагностики антител против SARS-CoV-2 направлены на детекцию одного из доменов белка S1, который у SARS-CoV-2 отличается от такового у SARS-CoV, MERS-CoV и альфа- и бета-коронавирусов. Данные тест-системы детектируют антитела только у пациентов, которые тяжело перенесли заболевание (в том числе, попадали в отделение интенсивной терапии). Поэтому, к сожалению, эти системы не показывают уровень иммунного ответа у пациентов, перенесших заболевание в бессимптомной или легкой форме. Для полной картины определение специфических антител против SARS-CoV-2 следует совмещать с определением антител против всех коронавирусов, в связи с этим мультиплексный анализ имеет широкие перспективы внедрения. Первый этап исследования будет проведен на лабораторных мышах, иммунизированных S-белком и соответствующими пептидами SARS-CoV-2. На втором этапе современными физико-химическими методами будут определены количественные и качественные характеристики вырабатываемых антител. На третьем этапе будет проведен анализ полученных антител в мультиплексном формате на приборе “Квадроплекс”, разработанном компанией Айвок. Полученные результаты будут верифицированы на панели сывороток, полученных от выздоровевших пациентов и добровольцев, иммунизированных кандидатными вакцинами. Использование мультиплексной системы позволит в каждой панели антигенов проанализировать до 9 сочетаний антигенная детерминанта - антитело. По предварительным результатам для одного белка целесообразна разработка 2-3 панелей. Данный высокопроизводительный подход позволит разработать технологию, которая позволит сравнить эффект от иммунизации антигенами кандидатной вакцины с иммунным ответом выздоровевших пациентов. Сегодня такой результат не может быть достигнут традиционными методами анализа специфичности антител. В ходе НИОКР будут разработаны и верифицированы алгоритмы подбора пептидов, соответствующих антигенным детерминантам, методы создания полимерных частиц для мультиплексного анализа и иммобилизации на них пептидов, методика определения специфичности антител при помощи мультиплексного анализа препаратов антител и плазмы/сыворотки, программное обеспечение для прибора “Квадроплекс” для проведения скрининга методом мультиплексного анализа, проведен анализ антител при иммунизации белком и соответствующими пептидами, проведено сравнение специфичности антител выздоровевших пациентов и пациентов, получивших вакцину.

Производитель: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФАРМА"

Наука