Иммунотерапевтические методы открыли новые возможности лечения онкологических заболеваний. Немалую роль в развитии данных методов сыграли терапевтические противоопухолевые вакцины, в частности дендритные вакцины. Механизм действия дендритных вакцин заключается в стимуляции и поддержке иммунного ответа, направленного исключительно на уничтожение опухолевых клеток организма. Дендритные клетки (ДК) являются профессиональными антиген-презентирующими клетками, так как наряду с макрофагами и B-клетками имеют на поверхности мембраны молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ)-II. Но только ДК, благодаря способности мигрировать в лимфатические узлы, имеют возможность активировать Т-киллеры – основные клетки противоопухолевого иммунного ответа. Данное обстоятельство делает ДК важным звеном, связывающим врожденный и адаптивный иммунитет. Персонализированные вакцины на основе аутологичных (собственных) дендритных клеток являются безопасным методом, использующимся при комплексной противоопухолевой терапии, усиливая терапевтический эффект химиотерапии или других иммунотерапевтических методов. Также было установлено, что данные вакцины обладают пролонгированным противоопухолевым эффектом, сдерживая развитие заболевания. Таким образом, дендритные вакцины могут стать важным инструментом при терапии солидных опухолей, способствующим модуляции таргетного противоопухолевого Т-клеточного ответа. Разработка вакцины включает в себя выделение аутологичных опухолевых клеток пациента с последующим получением индуцированных мембранных везикул (иМВ) в качестве опухоль-специфических антигенов, выделение и дифференцировку аутологичных ДК, их дальнейшую загрузку иМВ для антигенпрезентации и последующую аутологичную трансплантацию ДК. Мембранные везикулы представляют собой мембраносвязанные структуры различных размеров и выделяемые клетками разных типов. Они содержат широкий спектр биоактивных молекул, включая белки, липиды, ядерные и митохондриальные компоненты. Естественные мембранные везикулы выделяются клетками, в том числе опухолевыми, в малых количествах, поэтому в данном проекте было принято решение проводить обработку опухолевых клеток цитохалазином Б, известного своим стимулирующим действием на формирование иМВ. Прямой аналог – вакцина PROVENGE (Sipuleucel-T) (одобренная FDA) на основе аутологичных дендритных клеток, обработанных рекомбинантным белком PAP. Применение данной вакцины строго ограничено группой больных гормонорефрактерной опухолью простаты. Стоимость лечения этим препаратом варьирует от 50 тыс. до 100 тыс. долларов США. Принципиальные отличия: персонализированный подход к каждому пациенту, преимущество в ценовой категории (~600 000 руб. в год).

На страницу проекта