✦ ЦЕЛЬ И ИДЕЯ ПРОЕКТА ✦

Идея проекта "Фактор Х" - это создание эффективного антидота в форме раствора для внутривенной инъекции от лекарственных препаратов, содержащих антикоагулянты ривароксабан или апиксабан, российского производства с целью импортозамещения, что позволит ускорить процедуру подготовки пациентов, находящихся на антикоагуляционной терапии, к операциям и избежать геморрагического шока восстановлением оптимальных реологических свойств крови или нейтрализовать избыток антикоагулянта при передозировке после применения антидота.

✦ АКТУАЛЬНОСТЬ И ПОТРЕБИТЕЛЬ ✦

В настоящее время наблюдается рост доли населения в возрасте 65 лет и более. По оценкам Федеральной службы государственной статистики (Росстат) численность этой группы увеличилась с 14,6 миллиона человек до 25,8 миллионов в период с 1990 г. по 2025 г., что в процентах от общей численности составляет 9,9% и 17,7%. Положительный рост численности потенциальных потребителей подкрепляет востребованность продукта.

Следствием наступление старческого возраста у значительной доли населения является распространение неклапанной фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии. Диагнозы объясняются рядом возрастных изменениями крови: например, повышение вязкости, ухудшение работы антиоксидантных систем, снижение эластичности мембран форменных элементов крови при прохождении через просветы мелких сосудов, что создаёт высокий риск образования тромбов. В рамках антикоагуляционной пероральной терапии назначаются "Эликвис" (апиксабан) или "Ксарелто" (ривароксабан), также допустимы дженерики. Эти препараты относятся к группе новых пероральных антикоагулянтов (НОАК), продемонстрировавших в нескольких исследованиях большую результативность и более мягкий эффект, чем используемый до них варфарин. Исследования ARISTOTLE и AVERROES показали снижение общей смертности и больших кровотечений при приёме апиксабана в дозировке 5 мг дважды в сутки по сравнению с варфарином по 2 мг. В ROLKET AF и XANTUS ривароксабан по 20 мг/сутки так же показал благоприятный коэффициент соотношения пользы и риска. В этих дозировках препараты с данными действующими веществами в 2020 г. были включены Минздравом РФ в линейку лекарств первой линии для профилактики ишемических инсультов, что официально подтвердило их качество. До сих пор на протяжении последних лет "Ксарелто" и "Эликвис" занимают лидирующие позиции на фармацевтическом рынке.

Однако группа пациентов, находящихся на антикоагуляционной терапии и одновременно нуждающихся в проведении операции, не может быть к ней допущена по причине высокого риска большой кровопотери из-за вмешательства антикоагулянтов в гемостаз. В рамках процедуры подготовки пациента вводится специфический антидот - адексанет-альфа, позволяющий быстро нейтрализовать эффект ривароксабана или апиксабана. Применение антидота сейчас является удобным способом вернуть крови подходящие свойства перед хирургическим вмешательством без длительного ожидания естественного вывода антикоагулянтов из организма при простой отмене антикоагуляционной терапии или использовании менее результативных инъекционных препаратов, а также для предупреждения последствий передозировки вышеуказанных НОАК.

✦ ПРОБЛЕМА ✦

В российских медицинских учреждениях при необходимости элиминации антикоагулянтов специфические антидоты практически не используются ввиду неблагоприятного соотношения пользы и риска. Избирательное действие антидотов на конкретные факторы коагуляции крови делает их применение узконаправленным, а высокая стоимость при зарубежном производстве - убыточным. Например, курс восстановления препаратом "Андекса" (Andexxa) обходится примерно в 50 000$. Соответственно за неимением финансовой возможности в РФ предпочтительнее альтернативные методы: плазмофорез, введение лиофилизированных тромбоцитов или антифибринолитиков. Однако такие способы более энергозатратны, часто недостаточно продуктивны или требуют непозволительно большого количества времени для грамотного проведения процедуры.

Для рассматриваемых передовых антикоагулянтов "Эликвиса" и "Ксарелто" существует всего один антидот - адексанет-альфа, который выпускает фармацевтическая фирма США "Portola Pharmaceuticals" под торговым названием "Андекса" (Andexxa). На территории РФ патент на химическое соединение и фармацевтическую композицию не зарегистрирован, при этом на отечественном рынке нет полных аналогов.

✦ РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ ✦

Проект "Фактор Х" предлагает рассмотреть действующее вещество, адексанет-альфа, лекарственного препарата "Андекса" (Andexxa) в качестве отправной точки и вывести собственную технологию модификации его структуры и синтеза в целях создания антидота, нейтрализующего апиксабан и ривароксабан, российской разработки.

✦ ЦЕЛЕВАЯ АУДИТОРИЯ ✦

Проект "Фактор Х" рассчитан на модель бизнеса В2В (разработка технологии), и результатом его реализации видится оформление интеллектуальной собственности в виде документа, содержащего описание сущности биотехнологии, её производственной формулы и возможностей применения. Продукт проекта такого формата предназначен для фармацевтических фирм, имеющих необходимые для массового производства ресурсы.

✦ ЗАДАЧИ ✦

1 Изучить природу адексанета-альфа и сформировать модель функциональной формы химического соединения: определить ассортимент структурных элементов, их последовательность и пространственное расположение, а также топологию некоторых участков молекулы.

2 Установить причины, обуславливающие большую аффинность адексанета-альфа к ривароксабану и апиксабану, чем у естественного Xа фактору.

3 Теоретически реконструировать вещество в соответствие с разработанным способом повышения качества его функционирования.

4 Повести химический синтез и апробацию продукта.

5 Сделать заключение о пригодности технологии к использованию в качестве антидота для НОАК на основе экспериментальных данных и их статистической обработки.

✦ ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ✦

1 Появление нового антидота для НОАК (ривароксабана и апиксабана).

2 Повышение доступности нового антидота для государственных медицинских организаций.

На страницу проекта